贺胜
中山大学 博士(统招)
研究方向:
1、猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染诱导NLRP3炎性小体形成和细胞焦亡发生的机制研究
猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)感染诱导NLRP3炎性小体形成和细胞焦亡发生的机制研究 主要内容:在陈瑶生教授指导下,完善了猪病原体致病机制研究技术平台,带领研究团队开展规模化屠宰测 定及仔猪PRRSV活体攻毒实验,成功揭示PRRSV的致病分子机制。阐明了PRRSV感染依赖中间纤维丝 形成的病毒复制转录复合体诱导宿主细胞的 trans-Golgi network 分解,促进 NLRP3 炎性小体的形成和 GSDMD的剪切,从而引发细胞焦亡这一新型程序性死亡机制。
2、利用CRISPR-Cas12a的核酸检测技术,建立非洲猪瘟病毒(ASFV)的诊断方法
利用CRISPR-Cas12a的核酸检测技术,建立非洲猪瘟病毒(ASFV)的诊断方法 主要内容:构建ASFV核酸分子快速检测技术平台。自主研发高效提取纯化ASFV基因组体系,实现对血液、 组织等多类型样本中病毒核酸的特异性捕获;通过生物信息学分析筛选ASFV p72基因保守区段,优化设计 高特异性CRISPR-crRNA分子探针;建立基于CRISPR-Cas12a的可视化快速检测技术,临床样本检测显示 其灵敏度达10 copies/μL,与 OIE推荐qPCR方法相比,检测时间缩短60%且无需复杂仪器;系统评估该技 术在不同污染浓度样本中的诊断效能,明确其适用于现场快速筛查及基层实验室检测场景。该研究为 ASFV 早期监测提供了高灵敏、低成本的技术解决方案。
3、SARM1对病毒性脑炎轴突变性和神经炎症的调控作用及其分子机制研究
主要内容:参与医院精准医学中心的筹建工作,搭建分子与细胞的实验平台,聚焦于SARM1 蛋白在嗜神经 病毒感染所致神经损伤中的调控机制与干预策略。选择不同的嗜神经病毒,在野生型和SARM1-KO小鼠中构 建病毒性脑炎模型,建立神经感染-损伤效应评价体系,研究SARM1在嗜神经病毒感染导致神经病理损伤中 的调控作用。实验发现:①皮层神经元中SARM1 的异常激活是嗜神经病毒感染导致线粒体动态失衡与轴突 变性的关键;②干预SARM1信号通路可产生多维神经保护效应——维持线粒体稳态、延缓轴突变性的发生、 抑制星形胶质细胞异常活化、减少白细胞中枢浸润现象,显著改善脑炎微环境和小鼠的生存结局,提示SARM1 可作为病毒性脑炎的新型干预靶标。该发现从分子层面揭示了嗜神经病毒诱导神经病理损伤的机制,为开发 基于SARM1抑制剂的神经保护策略奠定理论依据。
学术成果 ⧫
1、Sheng He, Lu Li, Haifan Chen, et al. PRRSV infection induces gasdermin D-driven pyroptosis of porcine alveolar macrophages through NLRP3 inflammasome activation. Journal of Virology, 2022, 96 (14), e0212721. (中科院 2 区,2022 IF: 6.5, 病毒学 top 期刊);
2、Sheng He, Yanyan Zhu, Gaofeng Zhang, et al. Targeting SARM1 as a novel neuroprotective therapy in neurotropic viral infections. Journal of neuroinflammation, 2025 Apr 20;22(1):113. (中科院 1 区,2025 IF: 10.1, 医学 top 期刊);
3、Xiaoying Wang#, Sheng He#, Na Zhao, et al. Development and clinical application of a novel CRISPR-Cas12a based assay for the detection of African swine fever virus. BMC Microbiology, 2020, 20: 282. (中科院 2区,2020 IF: 4.46, 共同第一作者);
4、Yanyan Zhu#, Yin Zhang#, Sheng He, et al. Integrating single-nucleus RNA sequencing and spatial transcriptomics to elucidate a specialized subpopulation of astrocytes, microglia and vascular cells in brains of mouse model of lipopolysaccharide-induced sepsis-associated encephalopathy. Journal of neuroinflammation, 2024 Jul 3, 21(1):169. (中科院 1 区,2024 IF: 9.3, 医学 top 期刊)

