第一次手术送检：灰白碎组织一堆，合计直径1.4cm，切面灰红，质地较脆。

第二次手术送检：暗红色不整形肿块一堆，大小合计2.0cm×1.5cm×0.7cm，切面灰红，质地较脆。另送泪囊周围暗红碎组织一堆，合计直径0.5cm，质地较脆。

免疫组化

免疫组化结果：AE1/AE3（+）、CK5/6（+）、p40（+）、p63（+）、CK8（部分+）、CK19（+）、EMA（部分+）、AR（+）、SMARCA4（+）、SMARCB1（+）、Ki-67增殖指数为5%～20%

GCDFP-15（-）、p16（局灶+）、CK7（局灶+）、p53（野生型）、CK20（-）、vimentin（-）、S-100（-）、NUT-1（-）

原位杂交EBER（-）

AFF2 +

FISH检测显示患者肿瘤细胞核内红绿分离信号占比30%，结果阳性，提示DEK 基因发生断裂。

病理诊断：（左泪囊）DEK-AFF2 融合相关的鳞状细胞癌。

讨论

DEK-AFF2 癌是鼻腔鼻窦非角化性鳞状细胞癌的罕见亚型，2022 年 WHO 头颈部肿瘤分类纳入其中。好发于男性（男女比例 3:2），年龄 18～79 岁（中位 58 岁），多见于鼻咽、鼻腔和鼻窦等部位，泪囊发病罕见

DEK 基因（6p22.3）与 AFF2 基因（Xq28）断裂后形成同框融合，嵌合蛋白异常激活转录活性，推动肿瘤发生发展

病理特征：宽薄乳头、 迷宫样内翻生长、单一肿瘤细胞形态、棘层松解、显著中性粒细胞浸润；

可见：细胞旋涡、透明细胞变、微囊形成、黏液纤毛上皮帽、部分肿瘤细胞异型性增加、坏死。

免疫组化及分子检测

p63(+)、p40(+)、NUT(-)、p16(灶+或-)

抗AFF2末端抗体具有高度的敏感性和特异性，若30%的细胞呈现中～强的核阳性，对DEK-AFF2癌的诊断具有重要价值

FISH检测DEK 基因断裂分离经济、方便，适于临床开展

具有纤毛上皮帽

分子遗传学

鉴别诊断：

1、内翻性乳头状瘤：乳头结构简单、圆形，巢中央常形成囊腔，细胞成分复杂，包括鳞状细胞、纤毛柱状细胞和杯状细胞，可通过分子检测及AFF2 免疫组化鉴别。

2、病毒感染相关的 NKSCC：细胞异型性和多形性更明显，常伴 EGFR、KRAS 突变，可通过 p16 免疫组化及 HPV、EBER 原位杂交鉴别。

3、与其它肿瘤鉴别：需排除 SWI/SNF 缺陷型肿瘤、NUT 癌等，依赖免疫标记辅助诊断。

 AFF2基因融合肿瘤谱系不断扩展，包括鳞状细胞癌、肉瘤、淋巴瘤、中枢神经上皮瘤和高级别神经内分泌癌等，其伴侣基因除DEK外，还有WWTR1、STAG2、TOP2B、LARGE1、H3-3A、NUCKS1、EWSR1及CHD4………

H3-3A-AFF2和NUCKS-AFF2融合的肿瘤：温和的移行细胞样形态伴棘层松解样改变；

EWSR1-AFF2融合肿瘤:高级别腺癌形态伴局灶性神经内分泌标志物表达；

CHD4-AFF2融合肿瘤:小圆细胞癌伴神经内分泌分化。

AFF2重排肿瘤组成了一个具有不同形态学、免疫表型和分化方向的癌症谱系，而且均表达AFF2，提示其可作为所有AFF2重排肿瘤的筛查工具。鉴于AFF2作为上述肿瘤固定的融合伴侣及其蛋白几乎100%特异性表达，有人提出以“AFF2癌”命名此类肿瘤，但目前关于这些肿瘤应归为独立类别，还是根据分化特征进行分类尚未定论，需要进一步研究和总结。

生物学行为：形态温和但具侵袭性，存在高级别转化、局部高复发率、周围组织侵犯风险，可发生淋巴结和远处转移。

预后情况：正是由于局部复发率较高和淋巴结转移率相对较低，相比于鼻腔HPV相关型和非HPV相关型鳞状细胞癌，DEK-AFF2 癌患者无病生存率显著低于鼻腔 HPV 相关型和非 HPV 相关型鳞状细胞癌，总生存率相近。

诊断意义：早期正确诊断对治疗方案制定至关重要，AFF2 免疫组化可作为筛查工具，FISH 检测 DEK 基因断裂经济便捷。

作者简介：方威  主任医师 黄山市人民医院病理科行政主任；黄山市病理质控中心主任；黄山市医学会病理学分会副主任委员；安徽省医学会病理学分会委员；安徽省病理质控中心委员；安徽省医师协会病理科医师分会委员；安徽省抗癌协会临床细胞专业委员会常委；安徽省抗癌协会病理分会委员；安徽省转化医学学会理事；中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会骨与软组织肿瘤学组委员；中国抗癌协会肉瘤专业委员会病理学组委员；中国研究型医院学会病理专业委员会委员；长三角病理质控联合体妇产病理学组委员；

《诊断病理学杂志》编委，已在中文核心和科技核心期刊上发表论文20余篇，参与国家级共识与指南编写4部。